心血管疾病是全球发病率和死亡率的首要原因，而代谢紊乱与之密切关联。

肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂异常常以代谢综合征的形式共存，其协同作用会使冠心病风险翻倍，心肌梗死或脑卒中风险增至3倍，显著加速动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心衰、心律失常等心血管疾病的发生发展。

孟德尔随机化分析等研究也证实，遗传决定的代谢紊乱会显著增加缺血性心脏病和心力衰竭的发病风险，这也让心血管疾病被重新定义为全身代谢功能障碍的下游结果，多器官代谢医学成为心血管病预防和治疗的核心方向。

声明指出，代谢紊乱引发心血管风险的机制具有多因素、复杂性和高度关联性的特点，低度炎症、氧化应激、内皮功能障碍、胰岛素抵抗以及脂质和能量代谢紊乱等分子异常并非仅存在于心肌，而是以全身过程发挥作用，肝脏、脂肪组织、肾脏和心脏之间通过细胞因子、脂肪因子、肝因子等分泌介质进行双向通讯，共同升高心血管疾病风险和进展，这些相互作用的复杂性体现在心血管-肾脏-代谢综合征这一新提出的框架中，该框架涵盖了肥胖、2 型糖尿病、血脂异常、心血管疾病和慢性肾病（CKD）之间的交集。

声明重点剖析了代谢紊乱与四大核心心血管疾病的关联机制，以及现有治疗手段的作用靶点与潜在获益。

在心脏代谢灵活性方面，心脏的一个核心特性是能够在不同能量底物间切换利用，包括脂肪酸、葡萄糖、葡萄糖衍生代谢物、酮体以及支链氨基酸。健康心脏可通过切换不同能量底物维持能量供应，而肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常引发的代谢紊乱会导致循环中游离脂肪酸水平升高，同时增加心肌细胞对游离脂肪酸的摄取，这会导致Randl效应（也称作葡萄糖-脂肪酸循环）慢性激活，使能量代谢偏向脂肪酸氧化，而非葡萄糖氧化。这种代谢转变降低心脏代谢灵活性，引发脂毒性、氧化应激增加等问题，提升缺血再灌注损伤和心力衰竭风险。

代谢疾病会引发全身代谢稳态的广泛紊乱，其影响远不止于糖代谢异常或体重调节失衡。此类疾病还会干扰脂质代谢、炎症信号传导、血管内皮功能及免疫细胞代谢，进而形成一种慢性的致动脉粥样硬化环境。

肥胖、2型糖尿病会诱导内皮功能障碍，而血脂异常中，除低密度脂蛋白胆固醇外，富含甘油三酯的脂蛋白、脂蛋白(a)等均为动脉粥样硬化的重要驱动因素。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1Ra）等降糖药，以及他汀类、PCSK9抑制剂等降脂药，不仅能改善代谢指标，还可通过恢复一氧化氮生物利用度、减轻炎症、稳定动脉粥样硬化斑块、调节脂质代谢等多途径发挥抗动脉粥样硬化作用，其中GLP-1/GIP双受体激动剂等新型药物展现出更优的代谢调控效果，其心血管保护的深层机制仍在探索中。

持续的代谢失衡会改变心肌细胞底物利用、加重氧化应激，还会诱发血管炎症并损伤血管内皮功能，进而促进缺血性心脏病的发生发展。

而SGLT2i在非糖尿病模型中也能减少梗死面积，他汀类、PCSK9抑制剂等降脂药也被证实具有心肌保护作用，为缺血性心脏病的治疗提供了代谢调控的新视角。

在心力衰竭方面，射血分数保留的心衰（HFpEF）与射血分数降低的心衰（HFrEF）呈现出不同的代谢特征：HFpEF多由代谢过剩和营养毒性引发，肥胖、2型糖尿病导致心肌脂质堆积、线粒体功能障碍；HFrEF则以能量缺乏、分解代谢重塑为核心。

SGLT2i已成为心力衰竭治疗的基石药物，可通过重编程心肌代谢、改善线粒体功能、减轻氧化应激等发挥获益，GLP-1Ra也能通过减重、改善心肌线粒体效率等降低心力衰竭发生风险，二者的协同作用有望成为新的治疗策略。

代谢紊乱还会通过离子通道重构、钙稳态失调、结构重塑、自主神经功能异常等机制促进心律失常，肥胖和2型糖尿病患者房颤、室性心律失常及心脏性猝死风险显著升高，支链氨基酸水平升高等代谢异常也成为心律失常的重要诱因。

减重、饮食调整等生活方式干预，以及SGLT2i、GLP-1Ra等药物，可通过改善钙稳态、减轻纤维化、调节代谢指标等发挥抗心律失常作用，他汀类等降脂药也被证实能降低房颤的发生和复发风险。

值得注意的是，尽管SGLT2i、GLP-1Ra等代谢药物的心血管获益已被大量临床研究证实，但其具体作用机制仍未被完全阐明，且现有研究多基于啮齿动物模型，人体数据尤其是心脏底物通量的在体测量仍较为缺乏，性别、年龄特异性研究不足，对不同肥胖表型、脂质谱的心血管代谢影响研究也有待深入。

声明指出，代谢药物的临床获益已超越传统的机制认知，未来通过基础研究与临床转化的深度融合，有望解锁更多精准治疗靶点，开发出更有效的心血管代谢疾病防治策略，最终降低多器官功能障碍的发生风险，改善患者长期预后。

来源：Novel cardiovascular metabolic risk factor mechanisms and therapeutic opportunities: a scientific statement of the ESC Council on Basic Cardiovascular Science, the ESC Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology, the ESC Working Group on Cellular Biology of the Heart, the ESC Working Group on Myocardial Function, and the ESC Working Group on Cardiac Cellular Electrophysiology. European Heart Journal, Published:06 March 2026.