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基于历代医家的论述
《黄帝内经》提出“正气存内,邪不可干”“邪之所凑,其气必虚”,奠定正气虚损致病理论之基石。慢性肝病的发生发展中,正气虚损为发病之内在根基,邪气亢盛为致病之外在条件,肝体失养、气血亏虚为主要病机,正虚邪恋、缠绵不解为疾病迁延不愈之枢机。
《灵枢・百病始生》曰:“若内伤于忧怒,则气上逆,气上逆则六输不通,温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,着而不去,而积皆成矣。”此段深刻阐明肝郁气逆、经输壅滞、寒凝津涩所致瘀血内结成积之病传路径,精准对应慢性肝病“慢性肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌”的演变过程,揭示气滞血瘀为其核心病理环节。
“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”是中医治未病理念的具体体现,强调肝病诊治须首重健脾益气,通过补益中州以阻断肝邪传脾之势,可见疏肝健脾为肝病治疗体系的重要支柱。
基于现代医学的认识
现代医学所称之慢性肝病,是以慢性肝炎与肝硬化为核心,涵盖从慢性肝炎、肝纤维化,直至肝硬化、肝癌等一系列由肝脏损伤迁延不愈所导致的疾病谱。此疾病谱的界定,与中医久病入络、由气及血的疾病演变观高度契合。
在病理层面,其核心特征可概括为肝细胞损害、纤维增生与肝细胞无序再生三者并存。无论病因为病毒、酒精、药物或代谢异常,其共同的、最终的病理基础均指向肝细胞损伤与肝纤维化。这一过程,恰是中医理论中肝体受损、气耗血瘀的微观体现,肝纤维化更是瘀血内结于络脉的典型病理产物。
对于慢性肝病“慢性肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌”这一递进演变的“四部曲”路径,笔者认为其中肝纤维化是承前启后、贯穿各阶段的核心病理环节,是阻断疾病恶化的关键窗口。这与中医“初病在气,久病在血”以及癥积形成的过程若合符节,从而在西医学层面印证了调气活血、化瘀通络作为根本治法的前瞻性与科学性。
基于临床表现及病机特点
临床上,慢性肝病患者症状多以气血不足、脾虚湿阻为主候。如疲倦乏力、面色不华,属气血两虚;食欲不振、厌食油腻,属脾虚湿阻;食后腹胀、大便溏烂,属脾虚气滞、湿浊中阻。
从病机特点上看,疾病呈隐匿发展、逐渐耗伤正气的趋势。初期以气血不足、肝郁脾虚为主,中期以气血两虚、瘀血阻络为主,晚期以气血衰败、死血内结为主。
脾主生血、肝主藏血,若肝失条达、饮食不节、嗜酒过度或感染蛊毒,久则伤肝及脾,致生血无源、藏血失司、肝脉瘀积、死血内着,终成肝硬化、积癖之疾,故气血两虚、气虚血瘀为慢性肝病核心病机。
中药学认为荔枝核具温通散结功效,实验证实其所含荔枝核总黄酮可显著抗肝纤维化、抗炎、抗癌。笔者围绕“荔枝核提取物(荔枝核总黄酮)抗肝纤维化”开展研究20余年,创立八珍荔核慢肝方,临床应用疗效显著。
方剂组成:人参6g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,白芍10g,熟地黄10g,荔枝核30g,炙黄芪10g,墨旱莲10g,五味子10g,柴胡15g,茵陈15g,栀子10g,莪术10g,丹参9g,鳖甲10g,水蛭3g。
方解:君药为四君子汤(人参、白术、茯苓、炙甘草)+黄芪,补益中焦脾胃之气,恢复运化升发,黄芪增强益气健脾之力;四物汤(当归、川芎、白芍、熟地黄)补血和血、不滞不伤,增强肝藏血功能,合而气血双补。使药为荔枝核、丹参、莪术、鳖甲、水蛭,温散肝寒、活血通络、软坚散结、祛瘀生新,针对瘀血阻络、积块形成。佐药墨旱莲、五味子柔肝养肝,柴胡疏肝理气,茵陈、栀子利胆退黄。全方共奏健脾益气、养血活血、疏肝利胆、软坚散结、祛瘀生新之功。
基于慢性肝病“四部曲”发展规律,笔者在此方基础上,结合不同阶段病理特点,创立“四法四方”。
益气活血抗纤法(方)
适用阶段:慢性肝炎期(伴早期肝纤维化),以阻止肝纤维化形成为目标。
临床症见:疲倦乏力、食欲不振、厌油腻、胸闷苦满、心烦喜呕、口苦咽干、大便溏烂,舌淡红、苔白、边有齿痕,脉弦或弦细。辅助检查可见肝功能异常,B超提示肝实质颗粒增粗增强或肝弥漫性病变。
病机:气血不足、肝郁脾虚。
方用八珍荔核慢肝方去鳖甲、水蛭合小柴胡汤:人参6g,炒白术10g,茯苓10g,当归10g,川芎10g,白芍10g,熟地黄10g,荔枝核30g,炙黄芪10g,墨旱莲10g,五味子10g,茵陈15g,栀子10g,莪术10g,丹参9g,柴胡10g,黄芩10g,姜半夏9g,炙甘草6g,生姜10g,大枣15g。
功效:健脾益气、养血活血、疏肝利胆、和解少阳。
益气活血化纤法(方)
适用阶段:肝硬化期,以化解已形成的肝纤维为目标。
临床症见:疲倦乏力、右胁隐痛不适、面色暗晦,或见肝掌、颈胸部蜘蛛痣,或伴腹水,大便烂、小便黄,唇舌淡黯、苔白腻,脉弦或沉细。辅助检查可见肝功能异常或正常,B超提示肝硬化、脾大。
病机:气血两虚、肝络瘀阻。
方用八珍荔核慢肝方合膈下逐瘀汤:人参10g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,赤芍10g,熟地黄10g,荔枝核30g,炙黄芪10g,墨旱莲10g,五味子10g,茵陈15g,栀子10g,莪术10g,丹参9g,鳖甲15g,水蛭3g,桃仁10g,红花6g,牡丹皮10g,香附10g,枳壳10g,延胡索10g,乌药10g。
功效:健脾益气、养血活血、疏肝利胆、理气止痛、逐瘀消积。
益气活血散结法(方)
适用阶段:肝硬化结节形成期(良性再生结节),以消散肝结节为目标。
临床症见:疲倦乏力、右胁隐痛不适,或见肝掌、颈胸部蜘蛛痣,大便不爽、小便黄,唇舌淡黯、苔白腻,脉弦或沉细。辅助检查可见肝功能异常或正常,B超提示肝硬化多发结节。
病机:气血两虚、瘀血内结。
方用八珍荔核慢肝方合鳖甲煎丸:人参10g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,白芍10g,熟地黄10g,荔枝核30g,炙黄芪10g,墨旱莲10g,五味子10g,茵陈15g,栀子10g,莪术10g,丹参9g,水蛭3g,鳖甲15g,柴胡10g,蜂房10g,土鳖虫10g,黄芩10g,半夏10g,干姜10g,厚朴10g,桂枝10g,桃仁10g,牡丹皮10g。
功效:健脾利湿、益气养血、疏肝利胆、活血化瘀、软坚散结。
益气活血消瘤法(方)
适用阶段:肝癌早期或肝癌综合治疗后,以散结消瘤为目标。
临床症见:疲倦乏力、形体消瘦、胸胁不舒、时有刺痛或胁下痞块,面色黧黑、肌肤甲错,口干口苦、眼睛干涩,唇舌淡黯,脉弦涩或沉细。
病机:气血虚衰、死血凝结。
辅助检查可见肝功能异常,甲胎蛋白增高,CT提示肝癌或不典型增生结节(直径>15mm),增强扫描见结节明显强化。
方用八珍荔核慢肝方合大黄䗪虫丸:人参10g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,熟地黄10g,白芍10g,荔枝核30g,炙黄芪10g,墨旱莲10g,五味子10g,茵陈15g,栀子10g,莪术10g,丹参9g,鳖甲15g,柴胡10g,熟大黄10g,土鳖虫10g,水蛭3g,桃仁10g,黄芩10g,苦杏仁10g,白花蛇舌草30g,重楼9g,半枝莲15g,夏枯草10g,王不留行10g。
功效:健脾利湿、益气养血、疏肝利胆、活血破瘀、软坚散结。
此外,临床可根据症状与指标异常进行药物加减:胁痛,加延胡索、川楝子、香附、姜黄;疲倦乏力,重用人参、黄芪;食欲不振,加炒麦芽、焦神曲、焦槟榔;牙龈出血,加侧柏叶、白茅根、仙鹤草;皮肤瘙痒,加地肤子、白鲜皮;口干口苦,加牡丹皮、栀子、麦冬、天花粉;心烦焦虑,加合欢皮、百合;失眠多梦,加鸡血藤、龙骨、煅牡蛎、酸枣仁;大便溏烂,加黄连、吴茱萸、苦参;大便干结,加火麻仁、瓜蒌皮;腹胀,加枳实、大腹皮、木香、砂仁;恶心欲吐,加代赭石、黄芩、姜半夏;腹水肢肿,加牛膝、泽泻、车前草、葶苈子;嗳气泛酸,加海螵蛸、煅瓦楞子。酶异常(转氨酶升高),加旱莲草、五味子;低蛋白血症,加土鳖虫、地龙;胆红素高,加金钱草、田基黄、茵陈、栀子、虎杖;肝结节,加油松节、夏枯草、王不留行;癌变,加白花蛇舌草、半边莲、重楼;胆结石,加海金沙、鸡内金、金钱草。
案一
朱某,男,55岁,2019年11月7日初诊。主诉:肝功能异常3月余。刻下:右胁隐痛不适,倦怠乏力,面色不华,食欲不振,夜寐欠佳,大便溏烂,小便茶黄。舌质淡红、边有齿痕,苔白稍腻,脉小弦。既往史:乙肝小三阳病史10余年。辅助检查:肝功能显示总胆红素32.6μmol/L(参考值1.70~21.0μmol/L),直接胆红素18.4μmol/L(参考值0.0~6.8μmol/L),谷草转氨酶108U/L(参考值0~40U/L),谷丙转氨酶240U/L(参考值0~40U/L),碱性磷酸酶151U/L(参考值39~117U/L),γ-谷氨酰基转移酶117U/L(参考值0~55U/L),前白蛋白154mg/L(参考值200~400mg/L)。肝纤维化四项显示透明质酸230.643ng/mL(参考值0.0~120.0ng/mL),Ⅲ型前胶原N端肽16.558ng/mL(参考值0.0~15.0ng/mL),层粘连蛋白231.820ng/mL(参考值0.0~130.0ng/mL),Ⅳ型胶原299.503ng/mL(参考值0.0~95.0ng/mL)。B超提示肝内光点增粗增强、分布欠均。
西医诊断:慢性乙型病毒性肝炎,肝纤维化。
中医诊断:胁痛(气血不足,肝郁脾虚)。
治法:益气活血抗纤法。
处方:人参10g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,白芍10g,熟地黄10g,荔枝核30g,柴胡10g,黄芩9g,姜半夏9g,生姜9g,大枣15g,香附10g,枳实10g,陈皮6g,炙黄芪15g,墨旱莲10g,五味子10g,丹参15g,莪术10g,王不留行10g,茵陈15g。15剂,日1剂,水煎服,分2次服。
上方加减治疗2个月后,肝功能全部恢复正常,肝纤维化四项全部恢复正常,B超提示肝内光点均匀,无明显纤维化征象。
案二
患者:卢某,男,36岁,2022年7月25日初诊。主诉:发现肝硬化3年余。刻下:右胁胀闷不适,疲倦乏力,口干口苦,牙龈出血,纳可,寐差,大便溏烂,小便正常。舌淡红,苔白腻,脉弦。既往史:乙肝小三阳病史20余年。辅助检查:腹部彩超显示门静脉主干内径14mm(正常<13mm),脾厚45mm(正常<40mm),提示肝硬化声像改变。
西医诊断:慢性乙型病毒性肝炎,肝硬化代偿期。
中医诊断:胁痛(气血不足,瘀血阻络)。
治法:益气活血化纤法。
处方:人参6g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,白芍10g,熟地黄10g,荔枝核30g,桃仁10g,红花6g,牡丹皮10g,元胡10g,柴胡15g,香附10g,枳壳9g,莪术10g,王不留行10g,水蛭3g,醋鳖甲10g,茵陈10g,栀子10g,炙黄芪15g,墨旱莲10g,五味子6g。15剂,每日1剂,水煎服,分2次服。
上方加减治疗3个月后复查腹部彩超,显示门静脉主干内径10mm,脾厚37mm,肝实质回声稍粗,脾脏、胰回声及血流未见明显异常,肝硬化征象逆转。
案三
蒋某,女,23岁,2022年6月10日初诊。主诉:右胁反复疼痛。刻下:右胁疼痛,晨起口干口苦,偶有头晕,疲倦乏力,纳寐可,大便调,尿频。舌淡红,苔白腻,脉沉细。既往史:乙肝小三阳病史10余年。辅助检查:上腹部彩超显示肝内见多个实性稍高回声结节,较大约4mm×4mm,提示早期肝硬化。
西医诊断:慢性乙型病毒性肝炎,结节性肝硬化。
中医诊断:胁痛(气血两虚,肝络瘀结)。
治法:益气活血散结法。
处方:土鳖虫10g,黄芩10g,半夏10g,人参10g,炙黄芪15g,干姜10g,厚朴10g,桂枝10g,白芍10g,桃仁10g,牡丹皮10g,炒白术10g,茯苓10g,炙甘草6g,当归10g,川芎10g,熟地黄10g,荔枝核30g,烫水蛭3g,醋鳖甲15g,莪术10g,红花6g,丹参15g,墨旱莲10g,五味子6g,栀子10g,柴胡10g,油松节30g,仙鹤草10g,夏枯草10g,王不留行10g。15剂,日1剂,水煎服,分2次服。
上方加减治疗5个月后复查上腹部彩超,显示未见肝内结节,无门脉增宽描述,仅见肝回声增粗欠均,肝结节完全消散。
案四
黄某,男,51岁,2021年9月9日初诊。主诉:发现肝癌1月余。刻下:疲倦乏力,纳寐可,易醒,大便调,尿频。舌淡红,苔黄腻,脉沉细。既往史:乙肝小三阳病史30余年。辅助检查:上腹部CT显示肝各叶大小比例失调,肝边缘欠规整(呈波浪状),肝S4/8段见约3.2cm×3.6cm团状影,增强扫描迟期密度低于肝实质,提示肝硬化,考虑肝S4/8段肝癌。
西医诊断:慢性乙型病毒性肝炎,肝炎后肝硬化,肝癌(肝S4/8段)。
中医诊断:积证(气血两虚,络积成瘤)。
治法:益气活血消瘤法。
处方:人参10g,当归10g,川芎10g,柴胡15g,炒白术10g,茯苓10g,荔枝核30g,炙黄芪10g,墨旱莲10g,五味子10g,茵陈15g,栀子10g,莪术10g,丹参9g,鳖甲15g,油松节30g,仙鹤草10g,王不留行10g,夏枯草10g,熟大黄10g,土鳖虫10g,水蛭3g,桃仁10g,黄芩10g,苦杏仁10g,熟地黄10g,白芍10g,炙甘草6g,重楼9g,半边莲15g,白花蛇舌草30g。15剂,日1剂,水煎服,分2次服。
上方加减治疗3个月后复查上腹部核磁,显示肝缘欠规整,肝S4段局部见1.5cm×1.7cm小结节状影(较前缩小约60%),DWI像无明显异常高信号,增强扫描动脉期无明显强化,提示可疑再生结节可能性大,肝癌病灶明显逆转。(罗伟生 广西中医药大学,作者系广西名中医、第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师)
(注:文中所载药方和治疗方法请在医师指导下使用。)