目前全球创新药研发希望将表型药物发现（Phenotypic drug discovery，PDD）和靶点药物发现（Target-based drug discovery，TDD）结合起来以加速创新药研发，并且更加关注多靶点药物设计（Multi-target drug design，MTDD）及其对疾病动态网络系统调节的重要性。但新药研发高投入高失败率的“反摩尔定律（Eroom’s law）”，提示现有药物研发将复杂人体系统简化为可研究模型（还原论方法）到最终回归复杂人体系统验证效果（系统论方法）存在转化研究上的巨大鸿沟。中医方剂作为中医临床治疗疾病的个性化组合用药形式历经3000余年，通过多药组合、多成分、多靶点、网络调节机制来满足人类对疾病系统调治的需求，在治疗复杂疾病、慢性疾病、新发传染病等展现出临床价值而备受关注。

由中医方剂或其组成药物衍生的方剂纳米体（Formula-derived nanoparticles of TCM，FDN），包括中药外泌体样纳米颗粒（TCM-Exo）、中药汤剂体（TCM-Deco）、中药丸剂体（TCM-Pillo）、中药碳量子点（TCM-CDs）、中药成分本草体（TCM-Benc）等无载体自组装纳米聚集体，在纳观尺度被赋予了新的物理、化学和生物学特性，可作为中药复杂成分药效物质的理想方式或递送载体，可提高生物利用度，增强药物靶向性，降低药物毒性，进而实现中药复方全成分或多成分药效物质递送和跨界调控。FDN特有的“复杂成分组合-微纳体结构-多靶点功能调控”多尺度结构层级关联的协同效应，构成药物与疾病网络相互作用的“多层调控”-“药效整合”-“适度调治”系统响应机制，可对复杂疾病动态网络从低阶到高阶进行“点（关键靶点）-线（信号通路）-面（枢纽节点）-体（疾病网络）”多层次立体靶向调控，发挥多成分多靶点协同治疗作用。

方剂纳米体药物发现（Formula-derived nanoparticles drug discovery，FDD）作为一种适配复杂疾病治疗的药物发现新范式，从中医方剂君臣佐使的智慧组合，到无载体自组装FDN的发现，再到多靶点先进治疗药物创制的新策略，创新融合传统中医方剂配伍理论、长期人用经验数据和现代纳米技术方法，可实现PDD和TDD的优势结合，为克服多靶点复方药物多个活性分子选择及多靶标组合的技术难题与新药发现提供全新的思路和解决方案。该研究成果不仅有助于推动中医药原理和疗效优势说明白（新型微纳级功效物质基础）、讲清楚（多成分靶向递送及多层级动态网络调控机制），实现传统中药原理从“复杂暗盒”到“清晰透明”，而且有助于大幅度提高多靶点复方药物开发的成功率，突破当前纳米技术驱动的中药先进治疗产品面临的技术瓶颈及监管难题，以更好应对人类全身性疾病，特别是糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病以及癌症等多诱因性复杂疾病带来的挑战。同时，本文对FDD 作为一个极具潜力但仍需系统性验证的多靶点药物发现新范式进行批判性分析，为未来发展绘制了可供参考的技术路线图，以满足复杂疾病治疗的新需求。

文章亮点：（1）FDD基于中医方剂君臣佐使的智慧组合，整合了PDD与TDD的优势，提出中药方剂新型功效物质发现以及复杂成分共递送的多路径解决方案，为多靶点药物的创制提供了新范式与新方法，应对多靶点药物研发难题。（2）系统综述了各类FDNs，包括TCM-Exo、TCM-Deco、TCM-Pillo、TCM-CDs、TCM-Benc等新型功效物质，推动中医药原理和疗效优势说明白（新型微纳级功效物质基础）、讲清楚（多成分靶向递送及多层级动态网络调控机制），实现传统中药原理从“复杂暗盒”到“清晰透明”。（3）对FDD 作为一个极具潜力但仍需系统性验证的多靶点药物发现新范式进行批判性分析，为未来发展绘制了可供参考的技术路线图，以满足复杂疾病治疗的新需求。

赵军宁研究员为论文第一作者、通讯作者，陈春英研究员为论文通讯作者，北京大学教授张强、中国医学科学院蒋建东研究员，四川省中医药转化医学中心华桦研究员，国家纳米科学中心蔡双飞副研究员、孙全梅高级工程师、曹明晶副研究员、艾彦伶特别研究助理，中医药转化医学四川省重点实验室曾瑾研究员，国家药监局高级研修学院李东影工程师等参与了该工作。国家纳米科学中心、四川省中医药转化医学中心为论文通讯单位。

原文阅读：Junning Zhao, Chunying Chen, Hua Hua, Shuangfei Cai, Quanmei Sun, Qiang Zhang, Jiandong Jiang, Mingjing Cao, Yanling Ai, Jin Zeng, Dongying Li,From single-target to multi-target drugs: The significance of formula-derived nanoparticle drug discovery (FDD) as a novel paradigm for complex disease therapy,Nano Today,Volume 68,2026,103007，https://doi.org/10.1016/j.nantod.2026.103007.