摘要:IgA肾病(IgAN)是我国儿童最常见的一种原发性肾小球疾病,以血尿和(或)蛋白尿为主要临床表现。丁樱教授提出,IgAN属于中医“肾浊病”范畴,病变脏腑主要为肺脾肾,由外风侵袭或脾肾亏虚所引发;其病机主要为瘀血等浊毒积于肾脏,伤及肾络,故临床以“活血化瘀”为主要治法,从瘀血角度论治肾浊病。文章基于国医大师丁樱教授50多年临床经验以及用药思路,从IgAN病因病机特点、辨证论治等方面进行阐述,旨在传递IgAN诊治新的认识,积累诊治经验,并为临床治疗提供新思路。
关键词:肾浊病;IgA肾病;活血化瘀法;丁樱;名医经验;
IgA肾病(Immunoglobulin A Nephropathy,IgAN)是一种以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积在肾小球系膜区,以系膜增生为免疫病理特征的疾病,临床表现为反复发作的肉眼血尿或持续性镜下血尿,伴或不伴蛋白尿;部分可进展为急进性肾小球肾炎、肾病综合征、合并高血压和肾功能不全等[1]。IgAN在我国的发病率较高,在原发性肾小球疾病中占32%~54%[2]。有40%~47.2%的IgAN患者可进展为终末期肾病[3],临床治疗、预后较差,需要肾脏代替[4]。目前,IgAN的西医治疗主要根据其临床表现及肾脏病变情况,采用多药联合治疗如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB),糖皮质激素和免疫抑制剂等。前者是目前IgAN治疗用药的基石,但大剂量使用会造成血肌酐升高、血压降低、高钾血症[5,6];而后者存有一定的感染风险、骨坏死、高血糖、肝损害等不良反应[7,8]。相比之下,中医药有着疗效佳、不良作用小等优点,优于单纯西药治疗[9]。
国医大师丁樱教授从事医学临床工作50余年,擅长中西医结合诊治小儿疑难杂病,尤其擅治小儿肾病及风湿免疫性疾病。针对IgAN的治疗,丁教授提出“疏风清热,活血化瘀”“扶正祛邪,序贯辨治”“健脾补肾与活血化瘀并用”等学术观点。本文基于丁樱教授对IgAN的新认识,提出“肾浊病”这一概念,认为该病乃瘀血等浊毒积于肾脏所致,故从“活血化瘀”方面论治该病,临床效果优。
1病因病机
IgAN与中医“尿血”“尿浊”“肾风”等疾病相似,但又不完全符合。如尿血与尿浊仅指排出无疼痛,尿液颜色和性质改变的一种疾病。肾风指的是肾受风邪所扰,以面部浮肿、腰痛为主症的一种疾病。这些均未能完全概括IgAN所属的中医范畴。为进一步解决该问题,丁樱教授经过多年的临床研究与探查,提出“浊毒”沉积于肾脏乃是IgAN的主要病机,创新性提出IgAN相当于中医“肾浊病”。
丁樱教授认为,肾浊病乃湿、热、瘀三种邪气形成浊毒,蕴结于体内,形成难以排除的污浊之邪;浊毒侵袭肾脏,导致肾脏正常生理功能失调,藏泄失司,清浊不分,合污下流。其中,瘀血是湿、热、瘀三种邪气之首,为浊毒形成的关键;脾肾亏损,气血生化无源而失运,形成瘀血,是肾浊病的根本因素;而外风侵袭是引动瘀血诱发肾浊病的主要诱因。故该病病机总属本虚标实、虚实夹杂,以脾肾亏虚为本,以外风侵袭为标。
1.1 脾肾亏虚为肾浊病发病病机根本
丁樱教授认为,脾肾亏虚为肾浊病发病的内在因素。脾为后天之本,气血生化之源;肾为先天之本,主藏精,固藏精气。脾气健运,气血生化正常,则气固摄血液的功能得以正常发挥,肾精充足,形神得以滋养,故原气充盈。原气,《难经》又称之为元气,禀于先天,藏于肾中,为肾中精气所化生,又赖后天精气以充养。若脾虚则运化水谷、化生气血能力不足;若肾虚则肾精不固,精气外泄,元气大伤。《医林改错》云:“元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀”。提示一方面脾肾亏虚,气失固摄、血运无力,易形成瘀血积于肾脏,引发肾浊病。另一方面脾虚升降失司,清浊不分,水谷精微自小便而出;肾虚开阖失司无度,不能固藏精气,精气外泄,故该病以尿液浑浊为主要表现。
1.2 外风侵袭为引发瘀血诱发肾浊病的主要因素
肾浊病发病初期多因外风侵袭。风常夹热、湿毒邪,而小儿肺脏娇嫩,风邪从口鼻或皮毛而入,最易伤肺;肺脏生理功能失调,宣发肃降失司,故该病发病之初多伴有上呼吸道感染的前驱症状。肺主气,司呼吸,朝百脉,助心行血。一方面,外风侵袭伤肺,常以风热袭肺为主,易致瘀血。“气为血之帅”“气能行血”,故肺气亏虚则无力行血,以致心脉瘀血;而热邪入血,破血妄行,血溢脉外,亦形成瘀血,或耗伤津液,血运不畅形成瘀血。另一方面,宗气的形成需要肺气充盈。肺气即虚,宗气不足,无力贯心脉以行气血,故易形成瘀血。瘀血为浊毒之首,积于肾脏,损伤肾络,发为肾浊。
2辨证论治
针对肾浊病的治疗,丁樱教授着重强调“活血化瘀”法,主张将该法贯通于诊治该病的全过程,注重活血、化瘀、通络药物的应用;强调若瘀血未能及时清除,久而瘀堵肾络,会进一步加重肾脏损伤。故针对外风侵袭、脾肾亏虚所致,因瘀血等浊毒积于肾脏引起的肾浊病,应该着重强调在辨证论治时应用活血化瘀法。
在治疗肾浊病的全过程中,丁樱教授尤为重视瘀血在病程中的变化,注重活血、化瘀、通络类药物的应用。《本草便读》云:“凡藤蔓之属,皆可通经入络”;因藤类药物犹如络脉纵横,多具有通络之功[10]。故丁樱教授多用藤类药物以活血化瘀通络。忍冬藤甘寒,疏风清热解毒,活血化瘀通络,多用于肾浊病初期,外风侵袭、肺卫失宣时;鸡血藤苦泄甘温,性质缓和,入肝肾经,补血活血通络,常用于脾肾两虚兼血瘀者[11]。
2.1疏风清热 活血化瘀
肾浊病发病初期多伴有发热、咳嗽等上呼吸道感染的表现,与过敏性紫癜多有相似,均为风热之邪侵袭。针对这一临床特点,丁樱教授着重强调以“疏风清热,活血化瘀”为主要治则。即在使用活血、化瘀类药物的基础之上,选用疏风、清热等解表类药物。可用疏风消癫方加丹参、海风藤、络石藤,组成为金银花、连翘、荆芥、薄荷、紫草、牛蒡子、蝉蜕、竹叶、芦根、徐长卿、凌霄花、牡丹皮、赤芍、丹参、忍冬藤、海风藤、络石藤、甘草。其中金银花、连翘疏散风热,清热解毒,共为君药。薄荷辛凉,疏散风热、辛透表邪;荆芥辛温,与薄荷相配,辛散表邪;紫草甘寒,凉血解毒,以上三药共为臣药。牛蒡子、蝉蜕疏散风热,利咽解毒;竹叶、芦根甘寒,清热生津;徐长卿、凌霄花祛风除湿,凉血祛瘀;牡丹皮、赤芍清热凉血、活血化瘀;丹参苦寒,活血祛瘀通经;忍冬藤、海风藤、络石藤疏风清热解毒、通络活血散瘀,上药共为佐药。甘草健脾和中,调和诸药,为使药。风邪常合热、湿邪气侵袭,故若临床见风邪夹湿伤及肺脾,可加用桔梗、白术、茯苓。桔梗辛散苦泻,归肺经,善于开宣肺气、宽胸涤痰;白术、茯苓益气健脾、燥湿利水。
2.2 补脾益肾 活血化瘀
丁樱教授发现,IgAN脾肾亏虚的患儿更易发病。小儿脏腑娇嫩,有着成而未全、全而未壮的特点,稍感外邪即易导致脏气亏虚,脾肾不足,气血失运留而为瘀,引发肾浊。因此治疗上提倡以益气健脾补肾、活血化瘀通络为主要治则,可用肾病序贯Ⅱ号方加牛膝、鸡血藤[12],其组成为黄芪、太子参、桑寄生、菟丝子、生地黄、知母、黄柏、黄芩、女贞子、墨旱莲、当归、丹参、砂仁、牛膝、鸡血藤、甘草。方中黄芪益气健脾,为君药。白术、太子参益气健脾,共为臣药,以增强黄芪益气健脾之功效。桑寄生、菟丝子甘平,入肾经,补肾益精;女贞子、墨旱莲下入肾经,以滋补肾阴,配以生地黄、知母、黄柏增强滋阴清热之功;当归、丹参活血化瘀,加牛膝、鸡血藤入肝肾经,补血活血通络;砂仁防止补阴药滋腻碍胃;甘草健脾和中,调和诸药。
2.3 验案举隅
某患儿,男,10岁。初诊2019年8月21日,主因“尿检异常伴水肿6个月余”至丁樱教授门诊就诊。6个月余前,患儿无明显诱因出现双足及眼睑水肿,遂至郑州大学第一附属医院就诊。尿常规示:尿蛋白(+++);24 h尿蛋白定量3.82 g;血生化示:血浆白蛋白18.4 g/L。入院后行肾组织活检穿刺,示局灶增生性IgAN,予甲泼尼龙片口服治疗(2019年2月26日开始,每天1次,每次10片)。5个月前,患儿病情无改善,于郑州大学第一附属医院住院,查尿常规:尿蛋白(++),尿隐血(+++),红细胞:每微升106个,尿微量白蛋白:32 mg/L,24 h尿蛋白定量2.217 g。加用他克莫司胶囊(2019年3月2日开始,早1 mg,晚0.5 mg)。出院后门诊规律复查。1个月半后,尿蛋白转阴,尿潜血持续(+++)。现患儿口腔内可见一绿豆样大小溃疡,无外感发热咳嗽等不适,纳眠可,小便正常,大便不干不稀,日1次;舌质红、苔稍厚,脉细数。查体:全身未见明显水肿,未触及明显淋巴结肿大;咽稍充血,双侧扁桃体未见明显肿大;心腹部查体未见明显异常。他克莫司胶囊已停半月。今日检查:尿常规:尿蛋白(-),尿隐血(+++),尿红细胞:每微升465.9个,镜检红细胞:(++)/HP;血常规:白细胞:13.6×109/L,中性粒细胞百分比:66.4%;尿检肾损示:尿蛋白/肌酐:20.774。西医诊断:IgAN。中医诊断:肾浊病;治以补脾益肾,活血化瘀。处方:黄芪30 g,太子参10 g,菟丝子10 g,桑寄生10 g,生地黄10 g,知母10 g,当归10 g,酒苁蓉10 g,黄芩10 g,连翘12 g,甘草6 g,芡实15 g,煅牡蛎15 g,五味子6 g,7剂,日1剂,水煎取汁400 mL,分早晚温服;甲泼尼龙片4片隔日服;多种维生素片1片,每天1次;制霉菌素片50万U,研碎加水适量涂口唇溃疡处,日3次。
二诊(8月28日):患儿服药1周,期间自测尿蛋白均为阴性,口腔溃疡未较前好转,余未诉不适,纳眠可,二便调;舌质红、苔稍厚,脉细数。当日检查:尿常规:尿蛋白(-),尿隐血(+++),尿红细胞:每微升378.1个,镜检红细胞:(++)/HP;血常规:白细胞11.7×109/L,中性粒细胞百分比:64.2%;24 h尿蛋白定量:132.68 mg。处方:上方去五味子,加五倍子10 g,墨旱莲30g,茜草10g,14剂,日1剂,水煎取汁400 mL,分早晚温服;甲泼尼龙片3片,隔日服,计划2~4周减量;多种维生素片1片,每天1次;康复新液10 mL,每天3次,每次含漱5 min,吞咽。
三诊(9月11日):患儿服药2周,期间自测尿蛋白阴性;口腔溃疡较前好转,偶有反复;余未诉不适,纳眠可,二便调;舌质红、苔稍厚,脉细数。当日检查:尿常规:尿蛋白(-),尿隐血(+),尿红细胞:每微升181.1个,镜检红细胞:5~9/HP;血常规:白细胞9.7×109/L,中性粒细胞百分比:55.3%;24 h尿蛋白定量:79.2 mg。处方:上方加仙鹤草15 g,14剂,日1剂,水煎取汁400 mL,分早晚温服;甲泼尼龙片3片,隔日服,计划2周后减量;多种维生素片1片,每天1次;康复新液10 mL,每天3次,每次含漱5 min,吞咽。
9月18日,患儿家属网上回访,口腔溃疡已愈合,当地复查尿常规提示无异常。
按语:本案患儿为10岁的男性儿童,肾活检后确诊为局灶增生性IgAN,以中等到大量蛋白尿伴镜下血尿起病,曾口服甲泼尼龙片治疗,尿蛋白、尿隐血未得到有效控制;后加用他克莫司胶囊治疗,尿蛋白转阴,尿隐血持续(+++)。面诊时患儿可见一口腔溃疡,血常规白细胞、中性粒细胞比例高出正常范围,提示感染征象;尿常规示:尿蛋白(-),尿隐血(+++),尿红细胞:465.9个/µL,镜检红细胞:(++)/HP,明确该病属中医“肾浊病”,为瘀血积于肾脏,损伤肾络所致。患儿长期服用激素,耗气伤阴,结合舌质红、苔稍厚,脉细数等舌脉征象,考虑为脾肾亏虚,偏于阴虚火旺之证,故治法上应补脾益肾、活血化瘀,选用选补脾益肾、滋阴清热、活血化瘀通络类药物。予自拟肾病序贯Ⅱ号方,方中黄芪、太子参益气健脾,菟丝子、桑寄生、芡实、酒苁蓉、煅牡蛎、五味子滋阴补肾,生地黄、知母、连翘增强滋阴清热之功,连翘归心经可泻心火、清热解毒,当归活血祛瘀通经。
二诊患儿口腔溃疡较上诊未有明显减轻,尿红细胞稍有减少,考虑将五味子换为五倍子,以增强降火泻热之功,又加墨旱莲、茜草以增强凉血祛瘀通经之效。
三诊颇见疗效,患儿尿红细胞、镜检红细胞显著下降,口腔溃疡好转,偶有反复。在此基础上加仙鹤草,同墨旱莲、茜草共奏凉血止血、活血化瘀通经之功效。
3结语
国医大师丁樱教授基于50余年的临床诊治经验,创新性提出IgAN属中医“肾浊病”的观点,认为该病主要由外风侵袭诱发瘀血导致,脾肾亏损者更易诱发瘀血导致肾浊病的发生。故丁樱教授治疗肾浊病时,着重“活血化瘀”这一治法在整个病程当中的运用,同时还要根据患者就诊时的病症表现,分证论治、随证加减,注重“疏风清热”“健脾补肺”法的运用,疗效显著,为IgAN的诊疗提供了值得借鉴的临床经验。
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