近些年,糖尿病的发病率急剧上升,而作为其最重要的并发症之一的糖尿病肾脏病发病率逐年攀升,已成为慢性肾脏疾病和终末期肾病的最主要原因。目前,西医学对糖尿病肾脏病尚缺乏特效疗法,目前治疗主要包括生活方式干预、控制血糖、控制血压、调节血脂及对症治疗等,国医大师南征教授从医近60年,其在治疗消渴病及其并发症方面积累了丰富的临床经验,尤其对于消渴肾病的治疗更是疗效显著,南征教授首创“毒损肾络”的病机理论学说,其从“伏邪”理论论治消渴肾病,临床效如鼓。现将南征教授从“伏邪”论治消渴肾病的学术思想和临床运用浅析如下,以飨同道。
1“伏邪”是“消渴肾病”发病之根源
1.1“伏邪理论”探讨
“伏邪理论”最早可以追溯到《黄帝内经》。“伏”为潜伏隐匿之意,“邪”乃天地间不正之气,“伏邪”致病乃因人体气血阴阳失调,机体感邪或邪气内生,邪气隐匿伏潜于机体之中,逾时而发。后世医家在《黄帝内经》的基础上进行探索发挥,进而不断指导临床诊疗。《伤寒论·平脉法》首立“伏气致病”之说。“伏邪”有“广义”及“狭义”之分,狭义伏邪主要是指潜藏于膜原或脏腑的伏气温病。“广义伏邪”则指隐藏体内而后发的邪气,除包括伏气温病之义外,凡外感六淫、饮食劳倦、痰饮瘀浊、内伤情志、先天之毒等因素均可影响脏腑经络功能失常,正气虚损,从而引邪内陷发病,即所谓内生伏邪、外感伏邪、先天伏邪。
1.2“邪伏膜原”导致消渴
肾病的发生及缠绵难愈
消渴病病位在“散膏”,散膏为中医学特有器官名称,现今中医学者多将“散膏”与“胰脏”等同,在《难经·四十二难》有脾有散膏半斤主裹血,温五脏,主藏意之记载,散膏为中医学特有之部位名称,散膏功能与脾之功能相合,为“津液”与“精气”运行之通道,外通玄府,内行气液,人体内水精升降出人皆有“散膏”行之,人因先天赋不足,过食肥甘厚味,而致散膏功能失调,而成消渴病,消渴日久,“散膏”的水精升降出人失常,内生浊毒,浊毒盘踞于“膜原”。
膜原者,既是外邪侵人体内的必由途径,又是体内邪气排出体外的必经通路。《太素·邪解》记载膜原,五脏皆有膜原。其邪气内著五脏之中,横连五脏膜原之输。膜原有“广义”及“狭义”之分,广义膜原,泛指伏邪在体内潜伏的部位。狭义膜原,为沟通内外中间之地,居于人半表半里之处,乃人体脏腑之外的膜及膜所围成的空腔样器官。膜原与肠胃相连接,上连于宗筋。邪气如停著于膜原,会导致邪气不能与卫气相行,而从卫表排出;膜原分布范围甚广,为邪气结聚较为深的层次,而且,由于膜与膜之间的腔隙相通,邪气淫溢散漫,侵淫范围容易扩大,从而使病情加重。邪伏膜原日久,邪气日久成毒及肾而发为消渴肾病。膜原的生理特点概括之即为“其道远,其气深,其行迟”,其生理特点决定了邪气容易伏藏于膜原,也决定了邪伏膜原所导致的消渴病肾病的难治性、缠绵性、隐匿性。
南征教授认为“膜原”因其特殊的生理特性及其部位,并非全部病患都能深人“膜原”。但除疫邪毒所人“膜原”,其余凡是具有秽浊粘滞、缠绵集聚、不易速除等性质的邪气均可犯及“膜原”,南征教授据此提出“邪伏膜原”新病机理论,指出消渴肾病、消渴肾衰、艾滋病、邪、新型冠状病毒感染等多种疾病的关键病机皆为“邪伏膜原”。治疗膜原病变,南征教授常用厚朴清房气之所聚、散膜原聚集之邪;草果除盘桓伏邪、达邪之所处;槟榔行气利水、疏利伏邪。此三味药可直达巢穴,共奏调散膏、达膜原之意。
2“伏邪久稽成毒”是消渴肾病致病的关键因素
“伏邪”为消渴肾病的发病之根源,盘踞在膜原的痰浊、瘀血等物质日久不能及时清散而日久化为毒邪,毒邪为能够对机体产生毒害或损害的物质,毒不仅是致病因素,也是一种病变机制和病理产物,毒邪可深人脏腑,可从人体气街人侵,经咽喉伤及肾络,而致肾间动气大伤,肾之体用俱损而致消渴肾病。“毒邪”可有内外之分,外毒指自然界非时之气,并造成身体毒害的一类物质,如支原体、病毒等物质,一般多具有传染性和流行性;内毒指脏气血功能失常,使机体的生理或病理产物不能及时排出,而出现气滞、痰阻、血痧、湿聚、水停等病理产物蓄积过多,邪盛而化生火毒、湿毒、瘀毒等毒邪,既是病理产物,又是新的致病因素。而作为一种致病因素,毒邪在一定程度上反应了疾病病因病机变化的过程,其产生和发病是量变到质变的过程,正盛毒衰之时,毒邪未发,毒伏于络,日渐积聚,伺机而发,再与原有病邪相互胶结,从而恶性循环,久损正气,黏滞缠绵,变证丛生,正气不足,至虚之处,正是毒邪容易人侵之处。
消渴肾病由毒致病,内生之毒为主因,盘踞在膜原的痰浊、瘀血等物质日久不能及时清散而日久所化毒邪即为内毒,而外毒为患需以内毒为患为前提,伏毒内生,外毒(自然界非时之气)可循咽喉而人,外邪引动伏邪,外毒与内毒相互影响,同气相求,互为因果,损伤肾之络脉,肾间动气大伤,形成恶性循环,日久肾体用俱损而致消渴肾病。
3“毒损肾络”是消渴肾病的核心病机
2001年,国医大师南征教授在继承任继学教授肾病理论基础上,首次系统阐述“毒损肾络”糖尿病肾脏病病机假说,以“毒邪”和“络病”作为切人点治疗糖尿病肾脏病是进一步提高疗效的突破口。消渴病病久,散膏受损,升清降浊之功失司,盘踞在膜原的痰浊、瘀血等物质不能及时化解日久成毒,如鸟栖巢,如兽藏穴,药石不及,缠绵不愈。久病经咽喉人络及肾,其沟通内外、通达气血、运毒排毒的功能失调。毒邪循经人络可损伤络脉,影响肾络的气血运行和津液的输布,致使肾脉血络损伤,体用损伤,肾之封藏失司,固摄失职,阴精失于固摄外泄而出现泡沫尿。“毒损肾络”可见背腰酸痛,颜面浮肿,呕恶等症状。
消渴病病久久病人络,毒邪侵袭肾之络脉,络脉瘀滞是消渴肾病的病理基础,邪客络脉、营卫功能失常是其基本的病理环节,络脉失养、血行不畅、气滞血瘀、痰瘀凝结是络病的基本演变过程。痰瘀积聚肾络,络气雍遏,络脉瘀滞,蕴邪成毒,毒损肾络。但邪毒之所以人络,是因络虚所致,至虚之处,即是容邪之处,邪阻肾络,郁久蕴毒,毒邪深滞侵袭于浮络、孙络,乃是消渴肾病病情缠绵、久治不愈的根本原因。因此,毒损肾络是消渴肾病的核心病机,并贯穿疾病始终。
4“解毒通络导邪”是消渴肾病的治疗要义
针对消渴肾病的病因病机,南征教授以“解毒通络导邪"为治疗要义治疗消渴肾病。调散膏,达膜原,解毒通络,导邪外出。“调散膏”以治病之本,“达膜原”以解毒邪。“毒邪”是矛盾的主要方面,在治疗上要将解毒、祛毒、化毒作为基本原则。解毒意在阻止或延缓消渴肾病病情发生进一步本质性变化,防止其“变”,激活机体的解毒能力,延缓病情进展。根据毒邪的性质、部位、兼挟等,以清热解毒、祛瘀解毒、芳香化毒、扶正抗毒、通腑排毒为法驱毒外出。通络首在祛邪,给毒邪以出路,驱毒外出,令无雍滞,以通为要,其代表方剂为“解毒通络益肾导邪汤”,本方从散膏人手,去除盘踞膜原之邪气;同时选用解毒通络药物以安肾之本体,方含榛花、大黄、土茯苓、槟榔、草果、厚朴、黄芪、黄精、金荞麦、紫荆皮、木蝴蝶、血竭、丹参等药物。其中榛花、大黄、土茯苓以解毒通络安肾体为君药;黄芪、黄精、覆盆子合用益气养阴、滋补肝肾、安和脏腑为臣药;金荞麦、紫荆皮、木蝴蝶利咽解毒、通经达络之效,配丹参活血化瘀通络,诸药共为佐药;厚朴、草果、槟榔为古方达原饮之主要药物,破庆气、除邪毒、领诸药直达膜原为使药。
5验案举隅
患者,女,33岁,2023年3月10日初诊,主诉:“间断泡沫尿4年,加重3个月”。患者缘于4年前无明显诱因出现泡沫尿症状,于当地医院就诊,查尿蛋白+1,空腹血糖13.1mmol/L,确诊“2型糖尿病性肾病”。予胰激肽原酶肠溶片120单位日3次口服,海昆肾喜胶囊0.44g日3次口服,尿毒清颗粒5g日3次口服,金水宝胶囊0.99g日3次口服至今。3个月前无明显诱因上述症状加重,今日于本院门诊就诊。刻下症:泡沫尿,乏力,眼脸浮肿,胸闷,恶心,纳眠可,二便调。舌质暗红,苔黄腻,脉沉弱。查肾功:肌酐582μmol/L,尿素氮25.5mmol/L,尿酸498μmol/L,尿常规:尿潜血(+-),尿蛋白(+++),BP:138/91mmHg。
西医诊断:①2型糖尿病性肾病;②慢性肾脏病5期;③2型糖尿病;④高尿酸血症。中医诊断:消渴肾病气阴亏虚证。治法:益气养阴,化瘀通络,解毒导邪。处方:金荞麦10g,紫荆皮10g,木蝴蝶10g,郁金5g,土茯苓60g,小蓟10g,藕节15g,白茅根60g,地榆10g,茜草10g,仙鹤草15g,血余炭10g,盐泽泻5g,蒲黄炭10g,穿山龙10g,艾叶炭10g,侧柏叶炭10g,豆蔻10g,覆盆子10g,络石藤10g,积实10g,五倍子10g,蝉蜕10g,炒僵蚕10g,陈皮10g,益母草10g,丹参10g,党参10g,黄芪60g,厚朴10g,草果10g,槟榔10g,制黄精60g,水煎取汁360ml,一天三次,120ml口服;并予“清肠解毒”中药灌肠,以南征教授灌肠方为主,具体药物如下:大黄10g,厚朴10g,炒积实10g,黄芪50g,黑顺片5g,金银花20g,土茯苓100g,牡蛎50g,上方诸药,水煎取汁100ml,一天一次,保留灌肠。
2023年3月16日二诊:复查肾功:肌酐575μmol/L,尿素氮18.4mmol/L,尿酸545μmol/L,尿常规:尿潜血(-),尿蛋白(++),BP:132/86mmHg。继续原方案继续治疗。
2023年3月23日三诊:复查肾功:肌酐498μmol/L,尿素氮11.7mmol/L,尿酸504μmol/L,尿常规:尿潜血(+++),尿蛋白(++),BP:126/84mmHg。患者处于经期,故尿潜血上升,患者偶有恶心,食欲减退症状,故在口服汤药中添加紫苏10g,炒麦芽10g,嘱患者每2周复诊一次。
三诊后患者定期就诊,患者肾功检查示肌酐波动在350~450μmol/L,病情稳定,嘱患者严格按照南征教授“一则八法”进行饮食生活起居控制,病情稳定,截至本文投稿期间一直未予肾脏透析治疗。
按语:患者乃青年女性,既往因血糖控制不佳,日久及肾而致肾气衰败,最终合并慢性肾功能衰竭,“伏邪”为消渴肾病的发病之根源,盘踞在膜原的痰浊、瘀血等物质日久不能及时清散而日久化为毒邪,毒邪循经入络可损伤络脉,影响肾络的气血运行和津液的输布,致使肾脉血络损伤,体用损伤,肾之封藏失司,肾脏气血津液运行失司,固摄失职,气机升降失常,阴精失于固摄外泄而出现泡沫尿,日久耗气伤阴而出现乏力倦怠症状,除气阴亏虚的虚证,还可见风毒所致之眼脸浮肿、尿中有泡沫,瘀毒所致之胸闷,舌质暗红,苔黄腻,脉沉弱为气阴亏虚的表现。气阴亏虚是消渴肾病最常见证候,治疗上当调散膏,达膜原,解毒通络,导邪外出,方用“解毒通络益肾导邪汤”加减,并联合外用灌肠方治疗以内外同治,给邪以出路,最终达到益气养阴,化瘀通络,解毒导邪的功效。本案例的辩证治疗符合“毒损肾络,邪伏膜原”的病机关键,案例充分体现了国医大师南征教授从“伏邪”理论出发,在消渴肾病的辩治中能很好地指导临床,提高疗效。
6小结
目前,糖尿病肾脏病已成为糖尿病最重要的并发症,严重影响患者生存质量,南征教授继承传统中医经典理论,开创性的提出“毒损肾络”理论,南征教授从伏邪理论论治消渴病肾病,创立“解毒通络保肾法”治疗糖尿病肾脏病。南征教授认为“伏邪久稽成毒”是消渴肾病致病的关键因素,病久人络,必然导致络脉的损伤,故南征教授在消渴肾病的治疗上重视调散膏,达膜原,解毒通络,导邪外出,创制“解毒通络益肾导邪汤”,并联合中药灌肠方外用,内外同治,攻补兼施,取得了较好的临床疗效,为中医药治疗糖尿病肾脏病提供了新的思路和方法。
来源:《时珍国医国药》2024年第35卷第11期
作者:张鹏,长春中医药大学;王海娇,长春中医药大学附属医院;王若琳,长春中医药大学;郭鑫瞳,长春中医药大学;代鹏,长春中医药大学;钟琦,长春中医药大学;何泽,长春中医药大学附属医院;南征,长春中医药大学附属医院
基金项目:吉林省科技发展计划项目(20190304072YY)